新生兒干細胞在唇腭裂治療中的應用

2020-04-03

唇裂或唇腭裂是最常見的面部先天畸形之一,大概每700個新生兒中就有一例。雖然外科修復手術可治療唇腭裂,但可能使手術局部肌肉和皮膚的再生受損,局部纖維化并形成瘢痕,導致術后面部及牙齒發育延緩或受損,影響口腔功能及唇面部美觀,常常需要進行二次手術修復疤痕。

近年來,一種新的組織工程治療策略出現,將干細胞和抗炎、抗纖維化分子藥物與手術結合起來使用,有望改善唇腭裂治療后皮膚及肌肉再生,減少手術后瘢痕組織。

Frank Wagener等研究者回顧了這項新策略,相關文章發表在Medicinal Research Reviews期刊上。



與成人不同,胎兒的炎癥反應較少,在傷口愈合過程中較少形成疤痕組織。此外,組織再生也常常被纖維化所阻礙。因此外科手術治療過程中給予抗炎、抗纖維化治療可能會減緩瘢痕形成。而干細胞可修復缺失的組織,并產生促進再生的微環境,修復皮膚和肌肉組織。

干細胞具有的自我更新、多向分化能力使其成為再生治療的理想選擇。干細胞可促進受損部位真皮、表皮和肌肉組織再生,還可通過旁分泌方式促進有利于再生的微環境形成,誘導傷口愈合不形成疤痕。


隨著產前診斷及超聲影像學的發展,臨床醫生在胎兒時期即可發現并識別唇腭裂,并在其出生時收集臍帶血或臍帶干細胞。

作為新生兒附屬物,臍帶血或臍帶是唇腭裂治療中理想的干細胞來源。臍帶血或臍帶的采集簡單、安全且無痛,干細胞易于分離、儲備,已廣泛用于各種體內外人體及動物研究。臍帶血干細胞已被證實可分化為上皮細胞、成骨細胞和脂肪細胞,并有分化為肌源細胞的潛力。多項體內動物實驗也支持臍帶血干細胞作為新傷口修復的治療方案。

給予克羅恩病人靜脈注入臍帶血間充質干細胞可改善患者癥狀,僅有發熱和呼吸道感染等輕微副作用。臍帶血間充質干細胞可治療特發性皮炎,患者未見副作用。臍帶血間充質干細胞還可有效改善多發性硬化患者的癥狀,而無嚴重的副作用。

除有效性外,臍帶血間充質干細胞的安全性也早已被證明。一項長達6年隨訪的研究證實了臍帶血治療藥物抵抗的系統性紅斑狼瘡患者的有效性,明顯減輕疾病活動性,并證實臍帶血間充質干細胞是安全的且無腫瘤相關副作用發生。一項長達7年隨訪的研究證實了臍帶血間充質干細胞治療骨關節炎患者后其軟骨再生,而且無嚴重副作用。



2018年,Mazzetti等研究者在The Journal of Craniofacial Surgery發表的一項研究結果顯示,來自臍帶血的干細胞能幫助嬰兒修復唇腭裂,減輕炎癥反應,改善瘢痕形成。研究者使用了可吸收明膠海綿作為基質,事實證明這是一種能讓干細胞更有效的維持在上腭部,并產生止血效果的方法。

從2007年到2016年,9名患兒進入干細胞組,另有9名患兒加入對照組。干細胞組患兒的平均隨訪時間4年,最長10年,其中3人在1歲左右還接受了第二次治療。

隨訪結果表明,干細胞治療組患者唇部軟組織炎癥反應較輕,瘢痕肥大較少,術后無上顎瘺或裂開,軟硬腭間纖維化程度較輕。與對照組相比,差異有統計學意義。


患者結果分析


總之,多種因素會影響唇腭裂修補術后傷口的愈合,促進纖維化和瘢痕形成,進而導致功能障礙并影響美學。干細胞組織工程技術及炎癥、纖維化靶向誘導有望促進外科手術后組織再生,幫助患兒在唇腭裂修復后獲得更好的口腔面部功能及頜面部美學。臍帶血及臍帶組織干細胞由于易于獲取、安全性好等優勢,在唇腭裂治療中有良好的應用前景,有待開展進一步的臨床研究。

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